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文|菠蘿

（一）

我在美國讀博的時候，導(dǎo)師是一名專治腦瘤的腫瘤科醫(yī)生。但他后來看病人越來越少，反而把大量時間用于做科研，收入顯著下降。我問他為什么？他說：“因?yàn)閬淼闹饕际菒盒阅X膠質(zhì)瘤，辦法實(shí)在太少了，幾乎每位患者來，我都知道他很可能一年內(nèi)就會去世。我不知道怎么給他們帶來希望。”

確實(shí)，惡性腦膠質(zhì)瘤，歷來都是預(yù)后最差的腫瘤類型之一，復(fù)發(fā)率很高，5年生存率只有5%左右。

從患者、家屬、醫(yī)生到科學(xué)家，每個人都在問，希望到底在哪里？

2014年初，美國55歲的中年男史蒂夫（Steve）就不幸中招。他本身非常健康，但突然有一天左腿就不能動了。到醫(yī)院檢查得到噩耗：他得了惡性腦膠質(zhì)瘤；而且醫(yī)生很直接地告訴他：這個癌癥是無法治愈的。

這時他有兩個選擇：一是什么都不做，二是開始標(biāo)準(zhǔn)治療（手術(shù)+放療+化療）。

明知無法治愈，還治不治？這不是一個容易回答的問題。但對史蒂夫而言，答案很簡單，那就是一定要治！一個重要原因，是史蒂夫結(jié)婚30年的太太曾兩次被診斷皮膚癌，兩次成功戰(zhàn)勝，所以他們再次選擇了抗?fàn)幒拖Ｍ?/p>

手術(shù)，放療，化療，一個比一個辛苦，但史蒂夫都熬過來了。

好消息是絕大多數(shù)癌細(xì)胞都被清除了，他的左腿又聽使喚了。但壞消息，是腦袋里依然還有不少殘余的癌細(xì)胞，未來幾乎注定會復(fù)發(fā)。

怎么辦呢？

他依然沒有放棄，開始尋求臨床試驗(yàn)。這時，有人推薦了一個臨床試驗(yàn)和一種他從未聽說過的療法：腫瘤電場治療。

醫(yī)生打開幻燈片，開始介紹一頂特制的帽子，并且說這個帽子是一種最新科技，通電后能在局部產(chǎn)生一種特殊電場來控制腫瘤細(xì)胞生長。早期臨床試驗(yàn)顯示，它配合化療能把患者中位存活期提高幾個月。看起來不多，但對于晚期腦瘤患者而言，幾個月已經(jīng)是奢侈的希望。

用電場來治療腫瘤？感覺很玄乎啊！

史蒂夫雖然將信將疑，但由于并沒有其它更好的辦法，他選擇了加入臨床試驗(yàn)。

幸運(yùn)的是，今天史蒂夫還活著，他每天都戴著那頂特殊的帽子，過著有規(guī)律的生活。

這時，距離他被診斷“不可治愈”的腦瘤已經(jīng)整整5年了。

（二）

和很多人一樣，我第一次聽說腫瘤電場治療的時候，是非常懷疑的。因?yàn)閺男〉酱螅衣犝f過太多號稱“用電場和氣場”治療各種疾病的大師了，包括一些氣功大忽悠。

但研究后，發(fā)現(xiàn)這次我錯了，美國的這個腫瘤電場治療還真不一樣。

它英文叫Tumor Treating Fields，縮寫為TTFields，是一種已經(jīng)上市的新方法。目前上市的腫瘤電場治療產(chǎn)品的商品名叫Optune，是由美國生物技術(shù)公司Novocure開發(fā)的一個可穿戴設(shè)備，2011年被FDA批準(zhǔn)用于惡性腦膠質(zhì)瘤治療，最近開始拓展到其它腫瘤治療。

長得嘛，就是下面這樣。

它的發(fā)明者是以色列科學(xué)家Yoram Palti博士，在問世之初，由于機(jī)制特別，確實(shí)飽受質(zhì)疑，直到臨床試驗(yàn)證明了它的療效，被美國FDA批準(zhǔn)上市用于治療腦膠質(zhì)瘤，才開始被廣泛接受。

（三）

在美國，Optune目前被批準(zhǔn)用于治療惡性腦膠質(zhì)瘤，包括新診斷患者的輔助治療和復(fù)發(fā)患者的二線治療。

針對復(fù)發(fā)患者的臨床試驗(yàn)中，單獨(dú)使用Optune，效果和化療類似，但副作用要顯著小。接受化療的患者中，16%有嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括頭疼、血小板低下、惡心、腹瀉等不良反應(yīng)，而使用Optune的患者中，常見副作用是皮炎，頭痛等，嚴(yán)重不良反應(yīng)的比例只有6%。

真正的突破來自新診斷患者的一線輔助治療，數(shù)據(jù)于2017年發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上。

在代號為EF-14的國際三期對照臨床試驗(yàn)中，近700名完成放化療的腦膠質(zhì)瘤患者，一組接受替莫唑胺（化療），另一組接受 Optune+替莫唑胺聯(lián)合治療。

結(jié)果顯示，加上Optune以后，無進(jìn)展生存率和總生存率都明顯提高了。

中位無進(jìn)展生存期從4個月提高到了7.1個月，而中位總生存期從15.6個月，提高到了20.5個月。五年生存率，也從5%提高到了13%。

研究還顯示，穿戴時間越長效果越好。每天超過22小時的患者，中位生存期延長到了25個月，五年接近30%！對于如此有挑戰(zhàn)的疾病，這樣的數(shù)據(jù)是很讓人鼓舞的。

加上Optune配合標(biāo)準(zhǔn)治療不增加顯著毒副作用，因此2015年，它順利被FDA批準(zhǔn)上市，也被寫入了治療指南。中國的指南也已更新，在剛出臺的《腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范（2018版）》中明確寫入：

“目前研究顯示電場治療安全且有效，推薦用于新發(fā)GBM（1級證據(jù)）和復(fù)發(fā)高級別腦膠質(zhì)瘤的治療（2級證據(jù)）。”

腦瘤中的成功很重要，因?yàn)樗C明了腫瘤電場治療不是偽科學(xué)。這給研究者打了一針強(qiáng)心劑，也開辟了更廣闊的天地。從腫瘤電場治療的原來上講，Optune配合化療等手段，不僅能治療腦瘤，還可能用于其它腫瘤。

臨床試驗(yàn)也開始看到曙光。比如，在代號為STELLAR的惡性間皮瘤研究中，Optune配合化療，中位總生存期達(dá)到18.2個月，而歷史數(shù)據(jù)顯示，單獨(dú)使用化療，這個數(shù)據(jù)僅為12.1個月。

除此之外，它目前在腫瘤腦轉(zhuǎn)移、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌等領(lǐng)域有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在如火如荼地開展。

（四）

講了這么多數(shù)據(jù)，大家肯定要問，腫瘤電場治療到底是如何起效的呢？

簡單而言，它就是用電場來干擾細(xì)胞分裂，讓其出錯，從而誘導(dǎo)快速分裂細(xì)胞（比如癌細(xì)胞）的死亡。

就像每輛車都有很多零件一樣，每個細(xì)胞里面也有很多復(fù)雜的組成部分，包括蛋白質(zhì)分子，DNA分子等。車要跑起來，需要每個零件緊密配合，細(xì)胞也一樣。細(xì)胞內(nèi)的各種分子，需要在合適的時間，出現(xiàn)在合適的地點(diǎn)，才能保證細(xì)胞功能。

比如，癌細(xì)胞的分裂（術(shù)語叫“有絲分裂”），就要求很多細(xì)胞零件協(xié)同作用，保證DNA的復(fù)制和分離，讓一個癌細(xì)胞變成兩個癌細(xì)胞。

這個分裂過程中最重要的零件之一，就是微管（下圖綠色部分）。

上圖展示的就是一個正在分裂的細(xì)胞，藍(lán)色的染色體（DNA）排在中間，由微管牽引著，正準(zhǔn)備一分為二。大家可以看出，微管在細(xì)胞內(nèi)的正確排列，對染色體復(fù)制和分離，對細(xì)胞順利分裂極其重要，癌細(xì)胞也不例外。

而每一根微管，都是由大量的微管蛋白（下圖中的綠色和藍(lán)色小球），按照固定結(jié)構(gòu)搭建而成的。就像樂高積木一樣，一個一個堆起來的。

圖：微管蛋白搭建的微管

這和電場治療有啥關(guān)系呢？

關(guān)系很大，因?yàn)槲⒐艿鞍资怯袠O性的！如果持續(xù)受到外界電場的干擾，微管蛋白可能會亂跑，就沒法順利搭建有用的微管了。這樣，整個細(xì)胞分裂就無法順利進(jìn)行。

微管蛋白還只是一個例子，癌細(xì)胞分裂中還有很多核心蛋白，包括隔膜蛋白（Septins），都是帶極性的，都可能會受到電場影響。

Optune腫瘤電場治療的本質(zhì)，就是利用合適的電場（比如中頻低強(qiáng)度交變電場），持續(xù)作用于局部（比如腦部），從而影響微管蛋白等眾多極性分子的排列，阻斷癌細(xì)胞的分裂。

下面這些圖，就展示了受到電場干擾，而無法正常分裂的癌細(xì)胞。可以很直觀地看出，它們的微管結(jié)構(gòu)都已經(jīng)紊亂。

必須要指出的，并不是什么電場都能治療腫瘤，Optune電場治療是目前唯一獲批的腫瘤電場治療系統(tǒng)。它本身非常復(fù)雜，從電場強(qiáng)度，頻率，距離等都有很多講究，絕不是輕易可以搞定的。

就像PD-1免疫療法成功后，社會上突然冒出了一堆打著免疫治療旗號的大忽悠。我估計(jì)Optune的成功，也會催生一批神奇的“XX場療法”。大家一定要擦亮眼睛。

（五）

腫瘤電場治療的成功，是個特別勵志的故事。

一方面，它幫助很多腦瘤患者長期生存，回歸正常生活。另一方面，它讓很多質(zhì)疑者改變了觀念。

Palti博士本身是生物物理和電生理學(xué)專家，并不是做藥的，腫瘤電場治療這個概念，在以開發(fā)藥物為主的抗癌科研領(lǐng)域是不被理解，不被重視，甚至不被接受的。因此它一直是個非主流的存在。2000年，啟動腫瘤電場治療研究的第一個實(shí)驗(yàn)室，就是Palti博士家的地下室。

后來為什么成功了呢？

還是靠臨床試驗(yàn)和客觀數(shù)據(jù)！

好的科學(xué)家喜歡質(zhì)疑，但也保持開放心態(tài)。從2004年第一篇研究論文發(fā)表，到2006年3期臨床試驗(yàn)開啟，再到2009年第二個3期臨床試驗(yàn)開始，科學(xué)家和公司圍繞這個項(xiàng)目發(fā)表了大量經(jīng)過同行審核的數(shù)據(jù)。隨著腫瘤電場治療臨床試驗(yàn)的成功，越來越多科學(xué)家和醫(yī)生開始接納這種新型治療手段。

值得一提的是，中國的再鼎醫(yī)藥已經(jīng)獲得了它的大中國區(qū)權(quán)益。2018年底，它已經(jīng)在香港上市，第一個患者已經(jīng)用上了。

希望大陸能快點(diǎn)審批上市，惠及更多患者，也希望有更多“非主流”的抗癌療法能經(jīng)受住科學(xué)的考驗(yàn)！反正不管黑貓白貓，能抓住老鼠就是好貓！

致敬生命！

參考文獻(xiàn)：

1. NovoTTF-100A versus physician's choicechemotherapy in recurrentglioblastoma: a randomised phase III trial of a noveltreatment modality.Eur J Cancer, 2012. 48(14): p.2192-202.

2. Effect of Tumor-TreatingFields PlusMaintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone onSurvival inPatients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA,2017. 318(23): p.2306-2316.

*本文旨在科普癌癥新藥背后的科學(xué)，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。